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白藜芦醇延长寿命机制研究论文

时间：2023-02-06 08:03:40 论文收藏本文下载本文

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白藜芦醇延长寿命机制研究论文

篇1：白藜芦醇延长寿命机制研究论文

白藜芦醇延长寿命机制研究论文

1 国内外研究概述

在过去的十多年里,抗衰老科学的焦点日益集中到一组被称为去乙酰化酶(sirtuins)的系列基因上,人们认为这些基因能够保护包括哺乳动物在内的许多生物对抗衰老的疾病。且研究人员提供了确凿的证据证实了白藜芦醇(resveratrol)可直接激活去乙酰化酶Ι这种蛋白质,促使动物模型健康和长寿。此外,研究人员还揭示了这一相互作用的分子机制,并证明了当前在临床试验中的一类更有效的药物能够以相似的方式发挥作用。越来越多的证据表明,许多分子结构与白藜芦醇相似的药物化合物有潜力治疗和预防与人类衰老相关的疾病。白藜芦醇能够影响去乙酰化酶基因表达sirtuin的活性,且能够直接活化去乙酰化酶Ι(SIRT1)。

SIRT1可通过加速线粒体保护机体远离衰老相关的'疾病。随着生物体的衰老,线粒体这一细胞能量电池会慢慢地停止运转,SIRT1是通过给这些细胞能量电池重新充电,对生物体延缓衰老产生深远的影响。在哈佛大学的研究中,白藜芦醇还有助于对抗因为高卡路里饮食所引起SIRT2基因表现方式的改变,使去乙酰化酶Ⅱ(SIRT2)能够延长生命的效果。哈佛大学医学院遗传学教授David Sinclair说:“在制药史上,还没有一种药物能够像白藜芦醇那样以激活SIRT1的方式,使去乙酰化酶Ι这种蛋白质运转速度更快。几乎所有的药物都只能够减慢或是阻断它们”。以含有白藜芦醇饲料喂养小鼠,耐力增大两倍,相对免受肥胖和衰老的影响。在酵母、线虫、果蝇和小鼠中实验中,研究人员均证实白藜芦醇能延长寿命。

在过去的多年来,就白藜芦醇和相似化合物影响的特异信号通路引发了一场激烈的辩论。白藜芦醇是直接激活了SIRT1还是间接影响?我们需要弄清楚白藜芦醇发挥作用的分子机制。

2 实验过程

在自然界中,有三种氨基酸与荧光化学基团相似,其中一种是色氨酸。在火鸡肉中富含这种色氨酸分子,它以能够诱导嗜睡而著称。当研究人员重复这一实验时,将底物上的荧光化学基团与一个色氨酸残基交换,白藜芦醇分子再一次能够激活SIRT1。我们需要确切鉴定白藜芦醇施压SIRT1加速器的机制。研究小组对大约种SIRT1基因突变体表达的乙酰化酶进行了测试,最终发现一种突变乙酰化酶完全阻断了白藜芦醇的效应。这种特异的SIRT1基因突变,导致了由747个氨基酸残基组成的SIRT1蛋白酶中的一个氨基酸残基发生置换。研究人员还测试了比白藜芦醇效力更强的数百种分子,发现所有分子对于这一突变的SIRT1蛋白酶均没有激活效应。由此提出了一种白藜芦醇的作用机制模型:当白藜芦醇分子与SIRT1结合时,使SIRT1一个铰链翻转引起分子变构,使其变得极度活跃。

尽管这些实验是在试管中开展,一旦研究人员确定加速器踩动SIRT1踏板的精确位点,找到切断它的方式,他们就可以在细胞中测试他们的想法。他们用加速器无活力突变体置换肌肉和皮肤细胞中的正常SIRT1基因。现在他们能够在研究中精确测试药物,确定它们哪种情况下能够扭拉SIRT1分子变构而发挥作用,或细胞中其他成千上万种蛋白中哪一种?。虽然白藜芦醇和测试药物在正常细细胞中能够加速线粒体,但突变细胞则完全不受影响。

3 结语

以上这些实验证明,除了白藜芦醇直接在细胞中激活了SIRT1分子,没有其他的合理解释。现在我们已经知道了白藜芦醇作用于SIRT1分子的确切位点和机制,甚至我们可以更好地设计SIRT1分子,更精确更有效地触发白藜芦醇的效应。

篇2：白藜芦醇类似物的合成研究

白藜芦醇类似物的合成研究

以对硝基甲苯、3,4-二甲氧基苯甲醛为起始原料,经过缩合、还原、重氮化、亲核取代反应和酰化反应,最终合成新的5种目标化合物.用元素分析、红外光谱、1HNMR、13CNMR及多种二维核磁共振谱确定了目标化合物的`结构.

作者：赖宜天张喜全郭键李宝林 LAI Yi-tian ZHANG Xi-quan GUO jian LI Bao-lin 作者单位：赖宜天,郭键,李宝林,LAI Yi-tian,GUO jian,LI Bao-lin(陕西师范大学,化学与材料科学学院,陕西,西安,710062)

张喜全,ZHANG Xi-quan(江苏正大天晴药业股份有限公司,江苏,南京,210018)

刊名：化学试剂 ISTIC PKU英文刊名：CHEMICAL REAGENTS 年，卷(期)： 29(5) 分类号：O625 关键词：白藜芦醇类似物对硝基甲苯 3,4-二甲氧基苯甲醛合成

篇3：白藜芦醇甙结构、频率及热力学性质的量子化学研究

白藜芦醇甙结构、频率及热力学性质的量子化学研究

采用量子化学的密度泛函理论,在B3LYP/6-31G(D)水平上对白藜芦醇甙(白藜芦醇与葡萄糖形成的'糖甙)进行全优化Opt和频率Freq计算,结合有机结构知识和统计热力学原理,对计算结果进行了分析.得出了利于药物与受体作用形成电价和共价配合物,以发挥药理作用的几何结构依据和空间效应的依据.并结合热力学数据(平动和转动)得出了白藜芦醇甙的熵增效应,为药物与受体作用增加了自发的可能性.

作者：余淑娴罗冬梅郑湘娟王海鲲余启名郝晓霞洪三国 YU Shu-xian LUO Dong-mei ZHENG Xiang-juan WANG Hai-kun YU Qi-ming HAO Xiao-xia HONG San-guo 作者单位：余淑娴,郑湘娟,余启名,郝晓霞,洪三国,YU Shu-xian,ZHENG Xiang-juan,YU Qi-ming,HAO Xiao-xia,HONG San-guo(南昌大学,化学系,江西,南昌,330031)

罗冬梅,LUO Dong-mei(南昌大学,化学系,江西,南昌,330031;齐齐哈尔大学,化学系,黑龙江,齐齐哈尔,161006)

王海鲲,WANG Hai-kun(南昌理工学院,江西,南昌,330013)

刊名：南昌大学学报（理科版） ISTIC PKU英文刊名：JOURNAL OF NANCHANG UNIVERSITY(NATURAL SCIENCE) 年，卷(期)：2007 31(5) 分类号：O604 关键词：白藜芦醇甙密度泛函频率

篇4：儿茶素、白藜芦醇在离子液体双水相体系中的萃取性能研究

儿茶素、白藜芦醇在离子液体双水相体系中的萃取性能研究

建立了室温离子液体氯化1-丁基-3-甲基咪唑-磷酸氢二钾双水相萃取体系,并采用紫外光谱法研究了儿茶素和白藜芦醇在该双水相体系中的.萃取性能.考察了儿茶素和白藜芦醇在氯化1-丁基-3-甲基咪唑-磷酸氢二钾双水相萃取体系中的稳定性,溶液pH值、儿茶素及白藜芦醇含量对儿茶素和白藜芦醇萃取回收率的影响.结果表明,儿茶素和白藜芦醇在双水相体系中的紫外光谱与在乙醇中的相同并具有足够的稳定性.pH值为3时,儿茶素含量在16.7~66.8 mg・L-1范围内的萃取回收率令人满意,白藜芦醇含量在0.45~0.9 mg・L-1范围内可获得定量萃取.

作者：黄建林彭瑾 HUANG Jian-lin PENG Jin 作者单位：湖北大学化学化工学院,湖北,武汉,430062 刊名：化学与生物工程 ISTIC英文刊名：CHEMISTRY & BIOENGINEERING 年，卷(期)：2009 26(11) 分类号：O642.54 关键词：氯化1-丁基-3-甲基咪唑-磷酸氢二钾双水相体系萃取儿茶素白藜芦醇紫外光谱法