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谈自噬在肿瘤中的作用及运动干预的影响论文

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篇1：谈自噬在肿瘤中的作用及运动干预的影响论文

谈自噬在肿瘤中的作用及运动干预的影响论文

1 自噬

1.1 自噬的基本机制

最近几年,很多学者开始倾向于对自噬的研究。通俗的解释,自噬是细胞依从于溶酶体进而降解机体受损的细胞器、蛋白质和一些大分子物质的过程。通过它的自吞噬作用来保护细胞的稳态,并为健康细胞提供能量。前人大量研究表明,自噬对预防缓解衰老、癌变、神经退行性病变、病理感染等皆有非常重要的意义。自噬对肿瘤而言也是一把双刃剑,有双重作用。自噬家族成员很广泛,有30多种自噬相关蛋白(autophagy related gene,Atg)和50多种溶酶体水解酶。与自噬相关的最重要的信号传导通路有3种:I型磷脂酰肌醇3激酶(P13K)通路、Ⅲ型P13K通路和腺苷酸活化蛋白激酶FLKBl/AMPK)通路。

1.2 自噬的分类及过程

依赖溶酶体降解有害物质的途径不同,可将自噬分为以下3种类型:大自噬(macroautophagy)、微自噬(microautophagy)和分子伴侣介导自噬(chaperone-mediated autophagy )。

(1)人们平时广泛提到的自噬指大自噬:它的膜起初源自于内质网之后形成双层膜发挥效应包被待降解物质(细胞器、部分胞质以及蛋白质等成分)形成自噬小体,自噬小体与胞内体结合后进一步成为中间自体吞噬泡,中间自体吞噬泡又与溶酶体融合(主要是外模与其结合)形成降解自体吞噬泡然后降解其包含的内容物,降解的产物一部分可被循环利用,为细胞提供养料。

(2)小自噬:它是由溶酶体膜直接内陷包裹胞质成分,形成囊泡,而后降解。

(3)分子伴侣介导的自噬:仅存在于哺乳动物中,具有特异性,待降解的物质必须与之相应受体结合才能被运送至溶酶体进行降解,例如:热休克蛋白70(heatshock cognate protein 70,HSC70),它必须与有特定序列的可溶性蛋白结合,从而进入溶酶体被降解,CMA的底物都是可溶的蛋白质分子,胞质中有30%的蛋白质有一个识别HSC70的五肽序列——KFERQ,它们可由CMA形式被降解。

1.3 自噬自身的信号调控机制

细胞自噬与正常人体生理活动之间存在一个动态平衡,通过一些信号调控的途径以维持人体的稳态环境,目前已知自噬的经典信号调控通路有以下几种。

(1)mTOR信号通路:mTOR的敏感性很强,容易受到细胞因子、营养素以及对其有敏感相关信号通路的调节,相关信号通路主要是调节细胞自噬的活性进而在肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用,且mTOR主要作用于细胞自噬发生的起始阶段。

(2)PI3K信号通路:P13K是mTOR重要的上游信号调节通路,通过动物模型研究证实,AKT可能参与PI3K的自噬活性调节,AKT的激活或抑制可以分别引起细胞自噬活性的降低和升高。P13K的类型分为两种:I型P13K和III型P13K,他们对于自噬活性的调节具有完全不同的作用。I型P13K活化产物PIP3可以通过激活AKT抑制细胞自噬,并且研究发现抑癌基因PTEN可以通过阻碍P13K通路来促进自噬;而III型P13K产物PI-3-P则可以促进自噬的发生。

(3)P53:P53是肿瘤抑制因子,细胞核中P53主要通过AMPK及TSC1/2途径抑制mTOR进而诱导自噬,而胞质P53与FAK家族激酶相互作用与蛋白2 0 0(P IP2 00 0 )相互作用抑制自噬。P 5 3也诱导抑癌基因PTEN,抑制P13K/AKT信号途径,诱导凋亡、抑制癌细胞迁移,故通过诱导或抑制自噬、促进凋亡等途径。

(4)AMPK信号通路:AMPK(AMP-actived protein kinase)——酸腺苷活化蛋白激酶是细胞内能量感受器,在高脂饮食、能量充足的情况下AMPK的活性通常会被抑制,但在限食、低氧以及运动刺激时会被激活。因而也是参与维持细胞能量稳态的重要介质信号分子。AMPK的激活可以通过TSC l/2依赖或非依赖的方式抑制mTORCl/S6K1信号通路的活性。

(5)beclin1(Atg6):它是肿瘤的抑癌基因,在肿瘤发生的早期阶段,一些ATG基因起到了抑癌基因的作用。然而,一旦肿瘤发生,氧化应激和肿瘤微环境激活自噬发挥促进肿瘤细胞生存。

2 自噬对肿瘤的两面性

自噬虽是一个降解/再循环系统,但在有疾病存在的情况下自噬有利有弊,它是一把双刃剑,自噬可促进一些受损的细胞降解但它也为细胞提供养料促进其生长。在存在疾病的病理情况下自噬的活性提高有可能会对身体带来危害,自噬在生物体发育、对抗衰老、神经退行性病变、疾病感染等方面都有其生理意义。

2.1 自噬对肿瘤的促进作用

在各种生理和病理的影响下,人体细胞内受损的细胞器、胞质蛋白等物质引起活性氧自由基(ROS)的增多,对DNA等基因造成损伤,DNA损伤又会影响染色体的稳定性,从而诱发肿瘤的发生。在这种情况下肿瘤细胞可通过自噬降解自身受损的细胞器来维持生存和细胞稳态,自噬在其中扮演“保护者”的作用。癌细胞在中期和晚期繁殖逐渐迅速,大量的复制需要更多的养料以供肿瘤细胞的增殖需要。自噬在此阶段就会起到促进作用,其降解的产物又会成为癌细胞繁殖的原料,自噬对癌细胞的另一个好处就是可增强癌细胞对化疗、放疗及其他疗法的耐受性,在化疗或放疗术后,机体中会有大量受损的'癌细胞(细胞器、蛋白质)等物质,而在此时提高机体自噬活性可及时清除这些有害物质,并为机体健康提供代谢物和能量,为修复受损的细胞器赢得时间和条件,从而保护肿瘤细胞赢得时间和条件,免于发生凋亡性细胞死亡,以维持癌细胞持续增殖。在抗癌药Bortezomib诱导的乳腺癌M C F - 7细胞死亡时, 自噬活性的增高使M C F - 7细胞对Bortezomib产生耐药性。雷帕霉素靶位(TOR)激酶,它是一种丝氨酸苏氨酸激酶,在哺乳动物中为mTOR,TOR/mTOR是细胞内氨基酸、ATP和激素的感受器,可感受胞内氨基酸和ATP的数量,抑制自噬的发生。

2.2 自噬对肿瘤的抑制作用

在肿瘤细胞发生的早期,由于在各种生理、病理情况下细胞中会有一些受损的细胞器、促癌蛋白p62/SQSTM、活性氧(ROS)等有害物质的聚集,久而久之会引发细胞DNA损伤突变导致肿瘤的发生。这时候提高自噬活性是抑制肿瘤发生的最好时机。因此自噬被认为是一种抑制细胞癌变的重要机制[9]。Beclin1是自噬重要的相关蛋白基因,自噬在抑制肿瘤的发生中起着重要作用。研究发现,Beclin1在多种肿瘤中,如人乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等通常是单等位基因缺失。且缺失的Beclin1单等位基因突变小鼠易自发肿瘤。转染beclin1的MCF-7细胞中,自噬活性增强,细胞生长、克隆形成及乳腺肿瘤形成受抑制。此自噬相关蛋白缺失会引发肿瘤,因为他是肿瘤的抑制基因。

3 运动与自噬

mTOR和Beclinl作为各种调控通路的汇集点发挥了至关重要的作用。通过不同的运动方式、运动时间可有效地调节肿瘤的发生发展。常规来说,适宜强度的运动训练可提高机体细胞的自噬水平,继而降解由于运动刺激所带来的衰老的细胞器、合成或折叠错误的蛋白质等有害物质,使其为肌纤维的再生提供充足的养料,还可抑制机体细胞的凋亡和死亡。张昊等研究发现持续6周的有氧运动训练,大鼠心肌Beclinl和At95表达增加,LC3I向LC3Ⅱ转换增加,透射电镜下观察到具有双层膜结构的自噬体形成明显增多。由此可见,通过运动可上调自噬水平,提高细胞中Beclin1基因蛋白水平。

4 结语

运动训练作为一种特殊的干预方式,可能通过增强自噬水平提高细胞中单等位基因Beclie1,从而降低肿瘤的发生。但目前体育科学与运动医学领域内有关运动、自噬与肿瘤的研究还较少,还有很多生物学机制尚不清晰。那么是否可以通过运动提高自噬活性来抑制肿瘤,是否在肿瘤发生的早期可通过运动来抑制癌细胞的发展,在肿瘤的中期和晚期抑制自噬以防止为肿瘤细胞提供养料是否对癌症的治疗与预防有其明显效果,运动、自噬与肿瘤之间是否通过运动提高自噬活性来作用于肿瘤有待进一步研究,在肿瘤的整个发生发展阶段什么时候应该运动可以有益于癌症的治疗,相信这些问题的解决将有助于人们更加充分地认识运动状态下,自噬与肿瘤之间的生物学关系,并为以后运动训练的方法和癌症治疗提供一个理论上的依据。

篇2：详谈自噬在脑缺血性损伤中的作用论文

详谈自噬在脑缺血性损伤中的作用论文

自噬(autophagy)是细胞受到刺激后，通过溶酶体途径降解细胞内物质的统称，是近年来逐渐被认识的细胞除坏死和凋亡外的第3种死亡方式。在通常情况下，自噬在多数细胞内都处于一个相当低的水平。当细胞受到外界因素刺激，如饥饿、缺氧、高温或损伤、过多的细胞器和胞质成分积聚等多种情况下，则会产生过度自噬。脑缺血是由于脑组织血流不足，脑细胞代谢障碍，最终导致脑细胞不可逆性损伤和死亡的一系列病理生理学过程。近年来，众多研究表明，自噬参与了脑缺血损伤的发生、发展过程。现就自噬在脑缺血性损伤中的作用综述如下。

1 自噬的形成过程及分子机制根据细胞物质到达溶酶体腔途径的不同，自噬可以分为大自噬、小自噬以及分子伴侣介导的自噬3种形式。我们通常所说的“自噬”主要指大自噬，其过程可以被人为地分成4步，包括自噬的诱导、自噬体膜的形成、自噬体的形成、自噬体与溶酶体的融合以及内容物的降解。第1步，营养物质丰富(如复糖复氧)的情况下，雷帕霉素靶蛋白C1复合物(mTORC1)与哺乳动物同源物ULK复合物ULK1/2mAtg13FIP200Atg101结合，促使ULK1(或ULK2)磷酸化及丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶自噬相关基因13(autophagyrelatedgene13，Atg13)mAtg13的高度磷酸化，从而对自噬的诱导产生抑制作用。但是当环境营养不足(如缺糖缺氧)的情况下，mTORC1与ULK复合物ULK1/2mAtg13FIP200Atg101分离，使mAtg13去磷酸化，自噬诱导开始。第2步，磷脂酰肌醇三磷酸激酶(phosphatidylinositol3kinase，PI3K)分为Ⅲ型，其中Ⅰ型PI3K抑制自噬的发生，而Ⅲ型PI3K促进自噬的发生。PI3K复合物由Beclin1(Atg6的同源物)、Ⅲ型PI3K和p150(Vps15的同源物)组成，募集胞质中含FYVE或PX基序的蛋白质，用于自噬体膜的形成。第3步，Atgl2由El样酶Atg7活化，之后转运至E2样酶Atgl0，最后与Atg5结合，形成自噬体前体[。微管相关蛋白轻链3(microtubuleassociatedprotein1lightchain3，LC3)在半胱氨酸蛋白酶Atg4的`作用下脱去羟基端变成LC3Ⅰ，随后LC3Ⅰ 被Atg7激活并转位到Atg3，在Atg3的作用下与PE连接并酯化形成LC3Ⅱ，定位于自噬体的内膜和外膜，形成完整的自噬体。因此，常把LC3Ⅱ/LC3Ⅰ作为自噬的标志蛋白。第4步，自噬体与溶酶体的融合需要溶酶体相关膜蛋白1(lysosomalassociatedmembraneprotein1，LAMP1)、LAMP2和lGTPaseRab7，但是具体的作用机制目前还不清楚。融合后，内容物开始降解，其过程主要依赖一系列溶酶体水解酶，包括组织蛋白酶B、D、L，最后内容物降解产物通过溶酶体透性膜转到胞液中被重新利用。

2 脑缺血后自噬的诱发因素脑缺血后自噬的诱发因素包括由大量活性氧、自由基的释放引起的氧化应激，通过上调自噬相关蛋白LC3、Beclinl表达从而诱导细胞自噬;内质网应激即内质网(ER)内稳态失衡后，未折叠蛋白或错误折叠蛋白在ER积聚，通过对自噬相关信号通路哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammaliantargetofrapamycin，mTOR)抑制后诱导细胞的自噬;海马神经细胞的JNK活性增强后通过引起神经细胞兴奋性毒性进而诱导自噬和凋亡等。程序性死亡方式包括凋亡与自噬，二者作用交叉。其中Bcl2、Bclxl、Bax、caspase家族等基因称为凋亡相关基因，Bcl2蛋白水平下降能引起自噬激活，caspase对细胞自噬也具有十分重要的作用，它们可以裂解自噬相关蛋白，裂解后的蛋白碎片具有促进细胞凋亡的作用。

3 参与脑缺血后自噬的主要信号转导通路自噬的调节较为复杂，有多条信号通路参与，其中主要包括mTOR、AMPKmTORC1信号通路、核因子NFκB、丝裂原活化蛋白激酶(mitogenactivatedproteinkinase，MAPK)介导的信号通路等。

3.1 PI3K/AktmTOR信号通路

mTOR是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，包括mTOR复合物1(mTORcomplex1，mTORCl)即雷帕霉素敏感型和mTOR复合物2(mTORcomplex2，mTORC2)即雷帕霉素欠敏感型。mTORCl是自噬的主要调节靶点，其主要调节因素包括糖和高能量状态、各种应激以及该通路的上游信号分子;雷帕霉素和氧糖剥夺等引起的缺血缺氧情况下可稳定RaptormTOR的连接，抑制mTORCl的激酶活性，从而促进自噬。上游信号分子主要包括PI3K/Akt中相关通路，正常情况下Beclinl可使PI3K活化，从而使得Akt在细胞膜上聚积;此时，Akt出现磷酸化，促进肿瘤抑制基因TSC2编码的蛋白磷酸化，激活raptormTOR复合物和mTORCl的激酶活性，从而抑制自噬。脑缺血损伤后，缺血缺氧刺激激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisomeproliferatoractivatedreceptorγ，PPARγ)，抑制Beclinl活性后，抑制PI3K和Akt的活性，从而抑制mTORCl的激酶活性，因此产生自噬。

3.2 AMPKmTORC1信号通路

一磷酸腺苷激活蛋白激酶(AMPactivatedkinase，AMPK)是能量传感器，主要由催化亚基α和调节亚基β、γ组成，真核细胞内的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶即是AMPK。大脑中大量存在催化亚基α1、α2，在能量缺乏如缺血缺氧等情况下被迅速激活，进而产生一系列的症状。LKB1激酶和Ca2+/钙调蛋白依赖性激酶激酶β(Ca2+/calmodulindependentprotein kinasekinaseβ，CaMKKβ)属于AMPK的上游激酶。有研究发现，上调AMP/ATP比值或者升高Ca2+的浓度时，CaMKKβ会出现磷酸化，从而产生磷酸化的AMPK(pAMPK)，进而抑制TSC1/2和mTORC1的活性产生自噬，调节该过程的还包括mTORC1的底物S6K1。Wang等研究证实抑制自噬相关信号通路mTOR的活性产生自噬后，其下游众多的靶蛋白及信号通路如mTORC14EBPs激活和TSC2mTORS6K1抑制，影响蛋白质翻译、核糖体合成等代谢过程，从而参与脑缺血/再灌注后神经细胞的自噬性死亡或加重细胞的自噬性损伤。

3.3 NFκB信号通路

哺乳动物核因子(NF)κB的家族成员包括p50/p105(NFκB1)、p52/p100(NFκB2)、cRel、RecB、p65(RecA)等。正常情况下，NFκB位于胞质中并与其抑制蛋白(IκB)紧密结合。当细胞受到缺血缺氧等因素刺激时，激活后的NFκB从胞质转移到胞核中，进而上调p62蛋白的表达，从而使得p53、IκBα和Bcl2表达减弱，自噬相关蛋白LC3Ⅱ和Beclinl的表达增强，从而产生自噬。Li等为了诱导局灶性脑缺血模型，采用NFκB基因敲除小鼠，并对其大脑中的动脉远端分支结扎，结果发现NFκB途径可调控脑缺血诱导的自噬样损伤。Cui等研究发现在大鼠海马区经过缺血/再灌注损伤后，信号转导通路NFκBp53参与损伤处相关的自噬与凋亡。

3.4 MAPK介导的信号通路

细胞外信号调节激酶(extracellularsignalrelatedkinase，ERK)、氨基末端激酶(JunNH2terminalkinase，JNK)和p38构成了MAPK。mTORC1是其下游调节分子，有研究发现，在脑缺血/再灌注中的缺血缺氧刺激下，MAPKmTOR信号通路能够降低LC3、Beclin1和抗胸腺细胞球蛋白等自噬相关蛋白的水平，使得ERK、Akt、磷酸肌醇依赖性激酶(PDK1)的活性受到抑制，进而激活mTOR、JNK、p38、蛋白丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶(PTEN)的活性，从而产生自噬。

3.5 其它

此外，调节和诱导自噬的途径还包括信号转导通路p53，Ras/蛋白激酶A(PKA)和毛细血管扩张性共济失调突变蛋白激酶(ATM)mTOR，以及Bcl2与Beclinl复合体等。

4 自噬在脑缺血性损伤中的作用研究证明，细胞损伤的严重程度直接关系到自噬在脑缺血性损伤中的作用。在轻度饥饿、缺氧等情况下，自噬不仅通过降解蛋白提供能量，而且能够通过降解损伤的蛋白后合成新的蛋白，从而保护着机体的细胞。若重度饥饿、缺氧，或延长细胞损伤的时间，激活凋亡相关调控蛋白产生凋亡后，自噬也过度激活，过度激活的自噬又进一步促进凋亡的发生，从而对机体产生损伤作用[3]。

4.1 自噬减轻脑缺血损伤

有研究表明，自噬可保护神经细胞，减轻缺血性损伤。Carloni等通过对新生1周SD大鼠脑部缺糖缺氧后发现，短时间内即可产生自噬，用自噬抑制剂三甲基腺嘌呤(3methyladenine，3MA)和渥曼霉素(wortmannin，WM)抑制自噬后，坏死的细胞数量增多，而自噬激动剂雷帕霉素使细胞坏死和凋亡明显减少，且证明是通过PI3KAktmTOR通路对缺血后的损伤发挥保护作用。Chauhan等通过建立大鼠局灶性脑缺血模型和原代海马神经细胞缺糖缺氧损伤即氧糖剥夺(oxygenglucosedeprivation，OGD)模型，并采用MRI成像观察，发现大鼠缺血后1h腹腔注射雷帕霉素可以使得脑梗死的体积减少，过氧化物歧化酶、谷氨酸等的释放受到抑制，海马神经细胞OGD后产生自噬并一直能持续至复糖复氧后的48h，用自噬抑制剂3MA抑制自噬后，OGD模型的损伤加重，进而从体内和体外水平证明自噬对该细胞造模后的损伤具有保护作用。Sheng等证实缺血预适应(ischemicpreconditioning，IPC)可诱导神经细胞自噬，自噬抑制剂抑制自噬后可增加脑的梗死体积和水肿程度。而自噬激动剂雷帕霉素作用后的效果则相反，其保护作用的发生过程主要通过IPC的直接保护神经细胞以及上调热休克蛋白70(heatshockprotein70，HSP70)的表达，并已证实HSP70对细胞具有保护作用。Yan等对大鼠制备高压氧预适应模型，发现自噬激动剂雷帕霉素产生自噬后，能模拟高压氧预适应的生物学效应，从而减轻脑缺血性损伤。Balduini等研究发现，缺血缺氧等应激状态下的细胞存活较低，若自噬发生后，其存活率会明显提高，因此认为自噬在应激状态下对细胞产生保护作用。丁培炎等以短期禁食诱导大鼠脑局灶性缺血/再灌注模型，研究其损伤的作用，发现短期禁食后产生自噬，自噬能减轻该模型引起的损伤作用，因此证明该模型中自噬对细胞具有保护作用。Wang等研究脑缺血后自噬产生神经保护作用的主要机制，发现烟酰胺转磷酸核糖激酶和ARRB1/βarrestin1是其分子机制的主要作用基础，且该分子同时作用于BECN1与自噬。高博等通过制备局灶性脑缺血预适应模型，采用两次插入线栓法引起内质网应激并诱导出自噬，发现自噬在该模型中起保护作用，且用内质网应激抑制剂SAL能阻断该保护作用，猜测SAL阻断内质网应激后，抑制了自噬的活性，从而阻断了相关的保护作用。王燕梅等通过短暂全脑缺血和短暂全脑缺血-低氧处理建立短暂全脑缺血模型后，比较海马CA1区中自噬相关蛋白LC3、LAMP2和组织蛋白酶D的蛋白表达情况，发现低氧后处理产生的自噬对短暂全脑缺血起保护作用。

4.2 自噬加重脑缺血损伤

另有研究证实，自噬可加重脑缺血损伤。Wen等通过对大鼠建立永久性脑缺血模型，发现缺血后即能产生大量的自噬，并且自噬抑制剂3MA和组织蛋白酶抑制自噬后，脑梗死体积减少，神经自身修复功能增强，提示该损伤产生的自噬可加重脑缺血引起的损伤。Puyal等对新生12d的大鼠通过短暂性左侧大脑中动脉闭塞(transientmiddlecerebralarteryocclusion，tMCAO)造成局灶性脑缺血，发现损伤后可产生细胞的坏死、凋亡和自噬，在再灌注起始及3h后注射自噬抑制剂3MA，自噬抑制并且脑梗死体积明显减少，因此认为自噬在局灶性脑缺血损伤中可加重脑缺血损伤。Wang等建立大鼠全脑缺血模型，并观察海马CAI区神经细胞，发现自噬抑制剂3MA在缺血前1h或0.5h加入，全脑缺血引起的神经元损伤能明显减轻。Zheng等利用RNA干扰技术(RNAinterference，RNAi)使得脑缺血大鼠体内自噬相关基因Beclinl表达下调，自噬抑制，皮质和纹状体处神经细胞损伤减轻，能抑制神经细胞的凋亡并可观察到大量神经细胞再生，提示自噬在该模型中可加重脑缺血损伤。Koike等利用ATG7缺陷的新生小鼠制作脑缺血模型，抑制了脑缺血中产生的自噬，结果发现ATG缺陷可保护脑缺血后海马区神经细胞引起的一系列损伤。石秋艳等对大鼠大脑中动脉缺血1d、3d、5d后再灌注，观察该时间对海马自噬的影响，结果发现自噬水平下调后缺血/再灌注损伤减轻。Xu等发现抑制自噬后，可减轻脑缺血后的神经损伤，且PPARγ的激动剂15脱氧前列腺素J2(15deoxyprostaglandinJ2，15dPGJ2)是其发挥神经保护作用主要分子基础。Shi等对原代皮质神经元细胞和人神经上皮瘤细胞(SHSY5Y)模拟体外脑缺血模型，发现自噬在缺糖缺氧6h后，复糖复氧24、48和72h后产生，并且该模型使得自噬过度激活，从而引起脑缺血后相关的神经细胞死亡，加重脑缺血引起的损伤。Jiang等研究表明，自噬抑制剂3MA抑制自噬后，脑缺血产生的一系列炎症可通过NFκB通路调节抑制，从而减轻了脑缺血后的损伤。Gao等研究表明脑缺血损伤后，抑制自噬相关的信号通路可减轻该损伤，并产生神经保护作用。

5 结语

综上，自噬既有利又有弊。自噬适度能使体内异常蛋白质及受损或过多的细胞器得到清除，从而维持着细胞的存活、分化、发育和稳态;而过度的自噬，可引起自噬性细胞死亡，并和细胞死亡的另两种形式凋亡、坏死交互作用，使细胞损伤加重。因此，研究脑缺血后自噬的相关作用，了解自噬的发生、发展过程，认清自噬发生的相关调节因素及信号通路，有助于根据自噬的特点和功能，针对脑缺血的治疗方式，发现新的治疗靶点和策略。

篇3：浅谈音乐理论在钢琴教学与演奏中的作用与影响论文

浅谈音乐理论在钢琴教学与演奏中的作用与影响论文

音乐是反映人类现实生活情感的一门艺术，它为大家带来听觉的享受。音乐能提高人的审美能力，净化人们的心灵，树立崇高的理想。我们通过音乐来抒发我们的情感，使我们的很多情绪得到释放。现今，音乐越来越深入到我们的生活中，无处不在。可见它的重要性。对于专业学习音乐的同学来说，更是如此。音乐基本分为两大类，即音乐表演与音乐理论，音乐表演的科目繁多，比如器乐表演，包含有钢琴、古筝、小提琴等等的表演。还有声乐表演，包含美声唱法、民族唱法、通俗唱法等等。音乐表演能更完美的表现音乐情感，我们通过动听的歌唱、打动人心的演奏，将乐曲完美的展现给听众，直至人心，是音乐活动中不可缺少的环节。不同的演奏者、歌唱家给观众不同的音乐美感，音乐就是会给人带来美的享受。

在音乐中，音乐理论也是很重要的组成部分，虽然它不像音乐表演那样被大家熟知，不能很直观的呈现在大家面前，可是学好音乐理论对于钢琴教学与演奏起着很重要的作用。学好音乐是需要全面的、细致的学习，而不是只学好钢琴表演就可以了，就足够了，那样是远远不够的。还需要音乐理论作为基础来巩固钢琴教学与演奏。举个简单的例子，教学生弹奏钢琴，一开始就教基本演奏技法，而不教授基础乐理知识的话，学生的钢琴技艺是得不到很好的提升的，钢琴表演是需要音乐理论知识作为强大的基础的，所以先教授简单的理论知识可以起到学习钢琴事半功倍的效果。音乐理论当中包含基础乐理、视唱练耳、和声、作品分析、中西方音乐史等科目，乐理是所有理论学科中最基础的一门学科，它主要讲述的是有关声音的性质、律制、怎么样记谱、识谱、音与音之间结合的基本规律等等。乐理的学习需要学生们熟悉教材里面的定义，多做习题，掌握做题方法。另外，理论的学习还包括相对复杂的科目，如和声、作品分析、复调、配器法、旋律等内容。有些人认为，和声、作品分析等学科的学习只是针对作曲专业的学生，其他专业不需要涉及，但其实并不是这样，所有的音乐专业学生，都应该详细的、全面的学习各科理论知识，不是只学好简单的乐理知识就足够了。要由浅入深的系统地学习。

一、提高钢琴演奏水平的关键，是要掌握熟练的钢琴演奏技巧和扎实的音乐理论基A知识

加强音乐理论知识的学习是首要任务，是钢琴教学中非常重要的一个环节。现在的学生都只认为把钢琴弹好就可以了，其他的都不用学习，只要把谱子当中的音符弹下来，不管谱子里面其他的记号和标记，认为曲作者写这些都毫无意义，导致弹出来的曲子空洞没有艺术性，忽视里面的细节部分，这样的演奏怎么可能打动人心呢？所以，学好音乐理论知识真的很重要，要让学生重视起来，细致的看谱子弹琴，把谱子里面的记号和标记准确的弹出来，表达曲作者想要传达的情感。实践是理论的基础，理论离不开实践，理论要与实践完美结合起来，不能只有实践而没有表演，或者只有表演没有实践，二者缺一不可。学习音乐没有捷径可言，我们要有深厚、扎实的理论基础，这样才能成为专业的音乐工作者。但目前普遍存在的现象是，我现在所教的高中艺术学生不重视理论课的学习，大多数的孩子认为只需要学好自己的声乐、器乐专业就可以了，对于音乐理论知识可学可不学，或者直接在要高考前突击学习就可以了，这是非常错误的想法。学习是一个日积月累、循序渐进的过程，岂是一朝一夕可以学好的，突击学习几个月，效果很差，既影响理论考试的成绩，也影响表演类专业的学习。作为从事专业教学的教师，如果理论知识欠缺，教学内容就会很局限，学生们的知识面会很窄，了解的也不全面。要想完美的呈现一首钢琴作品，不仅要求演奏者要具备扎实的演奏技巧，更应该具备专业的音乐理论知识。作为专业教师，自己首先应该做到，才能指导学生去演奏更多更丰富的作品，使学生对自己演奏的每一首作品都能了解和掌握。音乐欣赏课其实也很重要，应该在高中课程中增大音乐欣赏课的比重，让学生多多感受音乐的魅力，了解作者作曲时候的想法。下面具体介绍钢琴演奏过程中可以用到的关键性音乐理论知识和方法。

（一）乐理基础

乐理是一门系统地专业基础课，是教学生如何识谱、识别音程、和弦、调式的`一门科目，是所有音乐理论知识的基础。如果想要钢琴弹好，势必要把乐理学好，掌握最基础的乐理知识，能够识别钢琴乐谱中的表情记号、力度记号、速度记号等，能够准确弹出钢琴乐谱中的和弦，知道和弦的结构，有感情的弹出作品。这些都需要乐理知识作为基础。这样弹出来的曲子才是完整的、准确的、有情感的作品，否则是无味的、空洞的、缺少内涵的作品。学生们应该通过学习乐理知识为之后要学习的和声课程打下良好的基础，学生们应该重视起来，要将理论学习与钢琴演奏学习同步进行，不分伯仲，全面的细致的学习，相辅相成才能事半功倍。

（二）和声基础

和声相对于乐理课程来说，学习难度有所增加。在钢琴伴奏中，和声水平的高低直接影响到伴奏的音响效果和表现力，应该根据不同的作品来配和声，要正确的处理和弦变化、掌握节奏与色彩性。（这里的节奏、和弦应在乐理课程中就应该十分了解和熟悉了，所以乐理与和声学紧密相连，学生们都要学好这些课程）。和声写作规则很严谨，但是在实际应用中我们应该灵活掌握，做到活学活用。因此，学好和声课程是十分重要的，和声学也是一门较复杂、难学的课程，需要学生们认真学习。通过这些知识的学习，使学生能够比较系统地理解基础和声理论及其运用，并能分析一般中外乐曲中常见的和声现象，掌握初步的和声写作技能，为钢琴演奏打下坚实基础。在学习过程中，我们要多演奏、多实践，做到理论联系实践，二者完美的结合，达到最佳演奏效果。

（三）视唱练耳基础

视唱练耳是学习音乐的基础学科之一，与乐理并称高考音乐理论小三科，十分重要。需要学生们达到快速识谱，准确唱出谱子中的音符与节奏等要求，还要求学生将谱子完整的唱出来，不能唱的断断续续，不连贯不完整，在教师指导下，独立、积极地进行识谱练习。视唱需要学生们大量地唱谱子，熟悉谱子当中的音符、旋律和节奏，能够通过练习最终快速准确的唱出谱子，练习视唱时，需要由浅入深的练习，一点一点地积累，不要急于求成，要由量变最终达到质变！练耳目的是要学生达到听着曲子可以快速准确地写出音符、节奏与旋律，培养学生的乐感，通过对大量的音乐片段、音乐主题的旋律视唱，使学生获得丰富的音乐素材与资料，逐步培养学生独立完整唱谱的能力，提高学生的演奏、演唱水平，增强学生对音乐的感受、理解能力。学好视唱练耳可以促进演奏、演唱能力的提高。对音乐表演专业很有帮助，它们之间是紧密联系、密不可分的。一首乐谱表面看起来是孤立的、静止的存在，但是它其实是一个不断变化着的活灵活现的个体，我们需要对不同的演奏方法进行处理，比如说强弱、力度、速度等方面的处理。所以说，视唱练耳的学习既能培养学生的实践能力又能提高学生的应变能力和思维能力，可以帮助学生了解各个时期、各种音乐风格的作品。一切音乐实践活动都离不开理论的指导。脱离了理论，就不能深入音乐，不能表达音乐的内涵，钢琴演奏不能“照抄照搬”、一成不变，要灵活运用，还要有自己的思想与创新。因此作为教师我们要不断地提高自己的演奏水平，还要加强理论的学习，将自己W到的知识与经验很好的传承给学生们，只有这样我们才能在钢琴演奏与教学上达到一个更高的层次，为我们了解更多更广泛的音乐作品奠定更坚实的基础。

二、音乐理论在钢琴教学和演奏中起到了很大的作用

培养学生的钢琴综合能力是弹好钢琴的关键。同时还要培养演奏者的即兴演奏能力，即兴演奏能力需要学生们大量地练习各种风格的作品，掌握好的和声编配，学好乐理、和声等课程。总之，钢琴演奏是一个复杂的、多变的，集各种音乐要素于一体的综合性课程。我们只有通过不断地学习与努力，才能得到更大的提高。

扎实的钢琴演奏技巧是很重要的，钢琴技巧是通过机械练习来再现乐谱内容的，要生动、灵活的再现，而且还要仔细、认真，不能马马虎虎。

和声是钢琴演奏中的骨架。传统的大、小调和声所使用的和弦，是按三度叠置的原则结合起来的。作为一种历史风格，大、小调和声曾盛行于欧洲巴洛克至浪漫主义阶段的音乐实践，和声学比较难学，学生们应该以乐理、视唱练耳作为基础，循序渐进地学习。平时弹奏作品时应该懂得积累，多了解和留意作品中和声的出现与走向。

丰富的理论知识能有效提高钢琴演奏水平。音乐理论知识顾名思义是指音乐专业的技能理论知识，要强调的是音乐史论这门学科，它在理论学习中也是很重要的一门学科，学生们理解中的音乐史的学习只需要死记硬背，记住年代和作者即可，但其实只知道这些内容远远不够，还需要学生们通过对作品作者的了解，更深层次的去挖掘内在的音乐内涵。在音乐教学中，音乐欣赏课程也不能够被忽视，音乐欣赏课会帮助我们提高音乐辨别和鉴别能力，教师在指导学生演奏、演唱或给学生进行各种示范演示、指导的过程中，注意引导学生掌握良好的声音，培养学生的自学能力和音乐欣赏能力，才能有效提高钢琴演奏水平。还要培养学生的视奏能力，视奏的要求很高，是需要强大的理论做基础，是把乐谱转化为演奏的一种行为。它要求演奏者看到谱子里面的音型、节奏就要马上的进行快速转换，这需要扎实的基本功以，对键盘位置要很熟悉，而且要掌握作品的背景及音乐风格。视奏能力的高低，对熟练掌握每首乐曲的演奏进度、对拓展演奏曲目的数量、演奏范围，拓展艺术视野，有直接的关联。视奏能力的高低还直接影响到学生的练习兴趣，钢琴学习进度的快与慢，上课质量的好与坏。学生的学习兴趣尤为重要，不要一味的硬性要求学生去练琴，更应该培养他们浓厚的演奏兴趣，让他们真正的热爱弹琴，而不是应付了事。兴趣的培养十分重要，可直接影响学生们的学习效果。

三、结语

总之，音乐理论在钢琴教学当中占有极其重要的地位。如果想要培养一个全面的钢琴演奏家，势必要将理论知识与钢琴演奏并重，并且理论联系实际，将二者巧妙地结合在一起。在这里还要强调的一点是，要想达到演奏的作品内容完整丰富、打动人心，演奏技术与基本功一定要过硬，不能顾此失彼，要把二者很巧妙地结合起来，既注重钢琴演奏技术的培养，也不忘音乐理论知识的学习。作为教师，我们要很好地去培养学生们的理解作品的能力，同时也要让学生们更有热情地去演奏，达到忘我的投入，反复练习，理解性地练习，不是盲目地去练习，正确把握作品的演奏风格，最终达到准确的表达和传递音乐内容。真正做到音乐与技术并重，理论与实践同行，这是我们共同努力的方向与最高目标！

参考文献

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